Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

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Prof. Dr. Michael Gekle

Medizinische Fakultät
Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Julius-Bernstein-Institut für Physiologie
Magdeburger Str. 6
06112 Halle (Saale)

Telefon: +49 345 557-1886
Fax: +49 345 557-4019

E-Mail:

Funktionen

Professor für Physiologie

Forschungsschwerpunkte

Signaltransduktion von Kortikosteroidrezeptoren

kardiovaskuläre Funktion des Mineralokortikoidrezeptors

Einfluss von Calcineurin im Gefäßsystem

kardiovaskuläre Funktionen des EGFR

kardiovaskuläre Veränderungen im Alter

Tumormikromilieu

Pathophysiologie der Niere

Projekte

DFG GE 905/14-1  Bedeutung des EGF-Rezeptors bei reno-kardiovaskulären Erkrankungen: Etablierung eines Modells mit zellspezifischer Deletion des EGF-Rezeptors (konditionale EGFR-KO-Maus) sowie Charakterisierung der Rolle des gefäßmuskulären EGF-Rezeptors bei Schädigung durch Angiotensin II und Aldosteron

DFG-GRK 1591 TP A5 The role of miRNAs in mineralocorticoid receptor modulated gene expression

DFG GE 905/12-2. Genexpression und Wirkungsmechanismus von Ochratoxin A und T2-Toxin in humanen Zellen in Primärkultur

DFG GE 905/18-1. Endotoxin-vermittelte Hemmung des kardialen Schrittmacherstroms If-Mechanismen und Auswirkungen auf Herzfrequenz/Herzfrequenzvariabilität sowie deren pathophysiologische Relevanz.

DFG-Projekt GE 905/19-1. Bedeutung des EGF-Rezeptors bei reno-kardiovaskulären Erkrankungen: Untersuchungen am Mausmodell mit Gefäßmuskelzell-spezifischer Deletion des EGF-Rezeptors (konditionaler und induzierbarer EGFR-KO) zur basalen Funktion sowie zur Rolle bei Schädigung durch vasoaktive Substanzen.

EU-COST-Action „ADMIRE" Aldosterone and mineralocorticoid receptor: Pathophysiology, clinical implication and therapeutic innovations

BMBF-Spitzenforschung und Innovation in den Neuen Ländern „ProNet-T3 Proteinkompetenznetzwerk Halle: tools, targets und therapeutics". Teilprojekt Ta04 „Mikromilieu-induzierte Modifikation von MAP Kinasen in Tumorzellen: Mechanismen und Bedeutung eines Milieu-Signal-Dialogs."

Publikationen (letzte 5 Jahre)

Schwerdt G, Königs M, Holzinger H, Humpf HU, Gekle M. Effects of the mycotoxin
fumonisin B(1) on cell death in human kidney cells and human lung fibroblasts in
primary culture. J Appl Toxicol. 2009 Mar;29(2):174-82. doi: 10.1002/jat.1398.
PubMed PMID: 18989866.

Gekle M, Grossmann C. Actions of aldosterone in the cardiovascular system: the
good, the bad, and the ugly? Pflugers Arch. 2009 Jun;458(2):231-46. doi:
10.1007/s00424-008-0616-0. Epub 2008 Nov 19. PubMed PMID: 19018562.

Schwerdt G, Holzinger H, Königs M, Humpf HU, Gekle M. Effect of ochratoxin A
on cell survival and collagen homeostasis in human mesangial cells in primary
culture. Food Chem Toxicol. 2009 Jan;47(1):209-13. doi:
10.1016/j.fct.2008.11.001. Epub 2008 Nov 7. PubMed PMID: 19032972.

Königs M, Mulac D, Schwerdt G, Gekle M, Humpf HU. Metabolism and cytotoxic
effects of T-2 toxin and its metabolites on human cells in primary culture.
Toxicology. 2009 Apr 28;258(2-3):106-15. doi: 10.1016/j.tox.2009.01.012. Epub
2009 Jan 20. PubMed PMID: 19428930.

Grossmann C, Gekle M. New aspects of rapid aldosterone signaling. Mol Cell
Endocrinol. 2009 Sep 24;308(1-2):53-62. doi: 10.1016/j.mce.2009.02.005. Epub 2009
Feb 28. Review. PubMed PMID: 19549592.

Akimova OA, Lopina OD, Rubtsov AM, Gekle M, Tremblay J, Hamet P, Orlov SN.
Death of ouabain-treated renal epithelial cells: evidence for p38 MAPK-mediated
Na (i) (+) /K (i) (+) -independent signaling. Apoptosis. 2009 Nov;14(11):1266-73.
doi: 10.1007/s10495-009-0404-0. PubMed PMID: 19784777.

Schneider R, Meusel M, Renker S, Bauer C, Holzinger H, Roeder M, Wanner C,
Gekle M, Sauvant C. Low-dose indomethacin after ischemic acute kidney injury
prevents downregulation of Oat1/3 and improves renal outcome. Am J Physiol Renal
Physiol. 2009 Dec;297(6):F1614-21. doi: 10.1152/ajprenal.00268.2009. Epub 2009
Sep 30. PubMed PMID: 19794109.

Grossmann C, Ruhs S, Seiferth A, Gekle M. Interaction between
mineralocorticoid receptor and cAMP/CREB signaling. Steroids. 2010
Aug-Sep;75(8-9):539-43. doi: 10.1016/j.steroids.2009.10.006. Epub 2009 Oct 30.
Review. PubMed PMID: 19879890.

Sauvant C, Schneider R, Holzinger H, Renker S, Wanner C, Gekle M.
Implementation of an in vitro model system for investigation of reperfusion
damage after renal ischemia. Cell Physiol Biochem. 2009;24(5-6):567-76. doi:
10.1159/000257513. Epub 2009 Nov 4. PubMed PMID: 19910697.

Grossmann C, Wuttke M, Ruhs S, Seiferth A, Mildenberger S, Rabe S, Schwerdt
G, Gekle M. Mineralocorticoid receptor inhibits CREB signaling by calcineurin
activation. FASEB J. 2010 Jun;24(6):2010-9. doi: 10.1096/fj.09-146985. Epub 2010
Jan 26. PubMed PMID: 20103717.

Grossmann C, Husse B, Mildenberger S, Schreier B, Schuman K, Gekle M.
Colocalization of mineralocorticoid and EGF receptor at the plasma membrane.
Biochim Biophys Acta. 2010 May;1803(5):584-90. doi: 10.1016/j.bbamcr.2010.02.008.
Epub 2010 Mar 6. PubMed PMID: 20211660.

Krug AW, Allenhöfer L, Monticone R, Spinetti G, Gekle M, Wang M, Lakatta EG.
Elevated mineralocorticoid receptor activity in aged rat vascular smooth muscle
cells promotes a proinflammatory phenotype via extracellular signal-regulated
kinase 1/2 mitogen-activated protein kinase and epidermal growth factor
receptor-dependent pathways. Hypertension. 2010 Jun;55(6):1476-83. doi:
10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.148783. Epub 2010 Apr 26. PubMed PMID: 20421514;
PubMed Central PMCID: PMC2883813.

Sauvant C, Schneider R, Holzinger H, Renker S, Wanner C, Gekle M.
Indomethacin corrects alterations associated with ischemia/reperfusion in an in
vitro proximal tubular model. Am J Nephrol. 2010;32(1):57-65. doi:
10.1159/000313452. Epub 2010 Jun 7. PubMed PMID: 20523036.

Schreier B, Rabe S, Schneider B, Ruhs S, Grossmann C, Hauptmann S, Blessing
M, Neumann J, Gekle M. Aldosterone/NaCl-induced renal and cardiac fibrosis is
modulated by TGF-β responsiveness of T cells. Hypertens Res. 2011
May;34(5):623-9. doi: 10.1038/hr.2011.16. Epub 2011 Feb 24. PubMed PMID:
21346767.

Thews O, Nowak M, Sauvant C, Gekle M. Hypoxia-induced extracellular acidosis
increases p-glycoprotein activity and chemoresistance in tumors in vivo via p38
signaling pathway. Adv Exp Med Biol. 2011;701:115-22. doi:
10.1007/978-1-4419-7756-4_16. PubMed PMID: 21445777.

Schreier B, Döhler M, Rabe S, Schneider B, Schwerdt G, Ruhs S, Sibilia M,
Gotthardt M, Gekle M, Grossmann C. Consequences of epidermal growth factor
receptor (ErbB1) loss for vascular smooth muscle cells from mice with targeted
deletion of ErbB1. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Jul;31(7):1643-52. doi:
10.1161/ATVBAHA.111.223537. Epub 2011 Apr 21. PubMed PMID: 21512163.

Klöckner U, Rueckschloss U, Grossmann C, Ebelt H, Müller-Werdan U, Loppnow H,
Werdan K, Gekle M. Differential reduction of HCN channel activity by various
types of lipopolysaccharide. J Mol Cell Cardiol. 2011 Aug;51(2):226-35. doi:
10.1016/j.yjmcc.2011.05.004. Epub 2011 May 14. PubMed PMID: 21609720.

Riemann A, Schneider B, Ihling A, Nowak M, Sauvant C, Thews O, Gekle M.
Acidic environment leads to ROS-induced MAPK signaling in cancer cells. PLoS One.
2011;6(7):e22445. doi: 10.1371/journal.pone.0022445. Epub 2011 Jul 26. PubMed
PMID: 21818325; PubMed Central PMCID: PMC3144229.

Grossmann C, Gekle M. Interaction between mineralocorticoid receptor and
epidermal growth factor receptor signaling. Mol Cell Endocrinol. 2012 Mar
24;350(2):235-41. doi: 10.1016/j.mce.2011.07.045. Epub 2011 Jul 29. Review.
PubMed PMID: 21827828.

Seiferth A, Ruhs S, Mildenberger S, Gekle M, Grossmann C. The phosphatase
calcineurin PP2BAβ mediates part of mineralocorticoid receptor transcriptional
activity. FASEB J. 2012 Jun;26(6):2327-37. doi: 10.1096/fj.11-199976. Epub 2012
Feb 17. PubMed PMID: 22345406.

Schwerdt G, Frisch A, Mildenberger S, Hilgenfeld T, Grossmann C, Gekle M.
Influence of aldosterone and salt or ouabain in a10 rat aorta smooth muscle
cells. J Vasc Res. 2012;49(3):231-41. doi: 10.1159/000334091. Epub 2012 Mar 15.
PubMed PMID: 22433677.

Weidner M, Welsch T, Hübner F, Schwerdt G, Gekle M, Humpf HU. Identification
and apoptotic potential of T-2 toxin metabolites in human cells. J Agric Food
Chem. 2012 Jun 6;60(22):5676-84. doi: 10.1021/jf300634k. Epub 2012 May 24. PubMed
PMID: 22551244.

Grossmann C, Ruhs S, Langenbruch L, Mildenberger S, Strätz N, Schumann K,
Gekle M. Nuclear shuttling precedes dimerization in mineralocorticoid receptor
signaling. Chem Biol. 2012 Jun 22;19(6):742-51. doi:
10.1016/j.chembiol.2012.04.014. PubMed PMID: 22726688.

Ruhs S, Strätz N, Schlör K, Meinel S, Mildenberger S, Rabe S, Gekle M,
Grossmann C. Modulation of transcriptional mineralocorticoid receptor activity by
nitrosative stress. Free Radic Biol Med. 2012 Sep 1;53(5):1088-100. doi:
10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.028. Epub 2012 Jun 26. PubMed PMID: 22749806.

Hennemeier I, Humpf HU, Gekle M, Schwerdt G. The food contaminant and
nephrotoxin ochratoxin A enhances Wnt1 inducible signaling protein 1 and tumor
necrosis factor-α expression in human primary proximal tubule cells. Mol Nutr
Food Res. 2012 Sep;56(9):1375-84. doi: 10.1002/mnfr.201200164. Epub 2012 Jul 9.
PubMed PMID: 22778029.

Schreier B, Rabe S, Schneider B, Bretschneider M, Rupp S, Ruhs S, Neumann J,
Rueckschloss U, Sibilia M, Gotthardt M, Grossmann C, Gekle M. Loss of epidermal
growth factor receptor in vascular smooth muscle cells and cardiomyocytes causes
arterial hypotension and cardiac hypertrophy. Hypertension. 2013
Feb;61(2):333-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.196543. Epub 2012 Dec 17.
PubMed PMID: 23248150.

Weidner M, Lenczyk M, Schwerdt G, Gekle M, Humpf HU. Neurotoxic potential and
cellular uptake of T-2 toxin in human astrocytes in primary culture. Chem Res
Toxicol. 2013 Mar 18;26(3):347-55. doi: 10.1021/tx3004664. Epub 2013 Feb 14.
PubMed PMID: 23363530.

Drüppel V, Kusche-Vihrog K, Grossmann C, Gekle M, Kasprzak B, Brand E,
Pavenstädt H, Oberleithner H, Kliche K. Long-term application of the aldosterone
antagonist spironolactone prevents stiff endothelial cell syndrome. FASEB J. 2013
Sep;27(9):3652-9. doi: 10.1096/fj.13-228312. Epub 2013 May 31. PubMed PMID:
23729588.

Meinel S, Ruhs S, Schumann K, Strätz N, Trenkmann K, Schreier B, Grosse I,
Keilwagen J, Gekle M, Grossmann C. Mineralocorticoid receptor interaction with
SP1 generates a new response element for pathophysiologically relevant gene
expression. Nucleic Acids Res. 2013 Sep 1;41(17):8045-60. doi:
10.1093/nar/gkt581. Epub 2013 Jul 1. PubMed PMID: 23821666; PubMed Central PMCID:
PMC3783164.

Riemann A, Ihling A, Schneider B, Gekle M, Thews O. Impact of Extracellular
Acidosis on Intracellular pH Control and Cell Signaling in Tumor Cells. Adv Exp
Med Biol. 2013;789:221-8. doi: 10.1007/978-1-4614-7411-1_30. PubMed PMID:
23852498.

Betreuung von Doktorarbeiten (letzte 5 Jahre)

Anne Riemann: Einfluss einer lokalen metabolisch Azidose in Tumoren auf das MAPK-signalling, die Chemosensitivität und die Invasivität von Tumorzellen (PhD 2012)

Anja Seiferth: Die Rolle von Calcineurin bei der MR und GR regulierten Transkription (PhD 2013)

Angelika Ihling: Mikromilieu induzierte Azidose und die Regulation der Genexpression in Tumor- und Nicht-Tumorzellen mit einer Fokussierung auf CREB (PhD 2015)

Maria Bretschneider: Mechanismus und Konsequenz einer veränderten miR Expression induziert durch Komponenten des RAAS in Gefäßzellen (PhD 2014)

Isabell Hennemeier: Ochratoxin A induzierte Genexpressionsveränderungen in humanen proximalen Tubuluszellen (PhD 2013)

Lisa Langenbruch: Etablierung eines BRET Systems für die Echtzeitanalyse der Mineralocorticoid Rezeptor Dimerisierung (MD 2012)

Kay Trenkmann: Charakterisierung eines Mineralocorticoiden Response Elements (MRE) (MD 2013)

Kathleen Schlör: Modulation des genomischen und nicht-genotropen MR Signallings bei nitrosativen Stress (MD 2014)

Saskia Maztat: Modulation des kardialen HCN-getragenen Schrittmacherstroms durch LPS in einem heterologen Expressionsystem (MD 2014)

Tim Hilgenfeld: Modulation der MR Funktion durch NaCl und endogenes Ouabain (MD 2013)
Johanna Thomas: Einfluss metabolischer Azidose auf die Expression von TNF, iNOS, COX2 und MCP1 in Fibroblasten. (MD 2015)

Christian Heise Einfluss des zellspezifischen EGFR-KO in Gefäßmuskelzellen auf die Expression von Rezeptoren vasoaktiver Substanzen sowie von Ionenkanälen (MD 2016)

Christian Sangerhausen:        Veränderungen der Expression Entzündungs-relevanter microRNAs in Fibroblasten unter Azidose. (MD 2016)

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