Dr. Thorsten Pfirrmann
Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Institut für physiologische Chemie
Hollystr. 1
06114 Halle (Saale)
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Fax: +49-345 557-3804
E-Mail: thorsten.pfirrmann@medizin.uni-halle.de
Übersicht
Funktionen
Wissenschaftlicher Mitarbeiter an der Universität Halle
Mein Interesse an der Alternsforschung
Seit meiner Diplomarbeit 2001 in Canberra beschäftige ich mich mit dem Ubiquitin Proteasom System in diversen Modelorganismen. Klar ist, dass molekulares Altern mit Veränderungen der Proteinhomöostase einhergeht, die letztendlich durch Abbaudefekte entstehen und zu Proteinablagerungen führen können. Solche Prozesse werden für zelluläres Altern verantwortlich gemacht und können mehrere Auslöser haben. Zunächst ist eine Abnahme der Proteaseaktivität des 26S Proteasoms zu messen, aber auch eine Abnahme der Chaperoneaktivität. Zusätzlich treten altersbedingte posttranslationale Modifikationen (z.B. Glykierung, Oxidation) auf, die zur partiellen Proteinentfaltung und Aggregation führen können. Ein Großteil dieser nichtenzymatischen Modifikationen betreffen N-termini oder Lysinreste und stehen damit in direkter Konkurrenz zur Ubiquitinierung und anschließendem Proteinabbau.
Ich interessiere mich für die direkten Ursachen der altersbedingten Veränderungen im Proteinabbau und möchte molekulare Zusammenhänge des Alterns modellhaft zunächst in der Bäckerhefe und später in der Zellkultur studieren.
Forschungsschwerpunkte
Gestörte Proteinhomöostase und Defekte im Ubiquitin-Proteasom-Systems als Alterungsursache
Ausgewählte Projekte
Fonds der chemischen Industrie: Regulation of gluconeogenetic key enzyme homeostasis by a novel ubiquitin ligase complex (2012-2013)
Wilhelm-Roux: The function of RMD5 during neurogenesis (2013-2014)
Wilhelm-Roux: OTUD3: function and clinical defects in ubiquitin dependent signalling (2014-2016)
5 ausgewählte Publikationen der letzten 5 Jahre
Pfirrmann T, Denise Emmerich, Peter Ruokonen, Dagmar Quandt, Renate Buchen, Björn Fischer-Zirnsak, Jochen Hecht, Peter Krawitz, Peter Meyer, Eva Klopocki, Sigmar Stricker, Ekkehart Lausch, Barbara Seliger, Thomas Hollemann, Thomas Reinhard, Claudia Auw-Haedrich, Bernhard Zabel, Katrin Hoffmann, Pablo Villavicencio-Lorini: Molecular Mechanism of CHRDL1-mediated X- linked Megalocornea in Humans and in Xenopus Model. Hum Mol Genet. (accepted 2015/02/13)
Pfirrmann T, Pablo Villavicencio-Lorini, Abinash K. Subudhi, Ruth Menßen, Dieter H. Wolf, Thomas Hollemann: RMND5a is an E3 ubiquitin ligase and functions in early embryonic forebrain development, PLoS One (accepted 2015/02/09, corresponding and senior author)
Pfirrmann T, Lokapally A, Andreasson C, Ljungdahl P, Hollemann T. 2013. SOMA: a single oligonucleotide mutagenesis and cloning approach. PloS one 8: e64870 (corresponding author)
D. J. Omnus, Pfirrmann, T., C. Andreasson and P. O. Ljungdahl. 2011. A Phosphodegron controls nutrient-induced proteasomal activation of the signaling protease Ssy5. Mol Biol Cell 22(15):2754-65 (shared first authorship, highlighted MBC article)
Pfirrmann, T., S. Heessen, D. J. Omnus, C. Andreasson, and P. O. Ljungdahl. 2010. The prodomain of Ssy5 protease controls receptor-activated proteolysis of transcription factor Stp1. Mol Cell Biol 30:3299-309.